《自然-癌症》

Nature Cancer

2020年10月份《自然-癌症》文章精选

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封面故事

老龄化导致的代谢重塑加速肿瘤生长

人��肠隐窝线粒体复合物I和IV与年龄相关的丢失导致代谢重塑，包括PHGDH的上调，造成对肿瘤生长有利的代谢条件。

News & Views | A global effort to understand the riddles of COVID-19 and cancer

全球对了解COVID-19和癌症之谜做出的努力

癌症在COVID-19这里找到了一个强大的对手，这使人们在之前担心COVID-19会更加影响肿瘤患者。目前，有两项研究对使癌症患者的COVID-19症状恶化的决定因素这一谜团进行了深入探讨。

Review Article | The immuno-oncological challenge of COVID-19

COVID-19的免疫肿瘤学挑战

2019年冠状病毒病（COVID-19）及其致病病毒SARS-CoV-2对肿瘤患者的管理造成了相当大的挑战。COVID-19导致的呼吸道和全身感染在老年患者，免疫抑制患者和癌症患者体内尤其严重。此外，严重的COVID-19与炎症爆发和淋巴细胞减少有关，这可能会加重癌症的预后。在此，作者讨论了癌症患者有严重COVID-19症状的风险更高，描述了赋予这种疾病保护性或不良反应的免疫反应，并指出哪些抗肿瘤疗法可能会使病人更容易感染COVID-19，或者对癌症和COVID-19有双重治疗效果。

Article | Determinants of the outcomes of patients with cancer infected with SARS-CoV-2: results from the Gustave Roussy cohort

决定感染SARS-CoV-2的癌症患者结果的因素：来自Gustave Roussy队列的结果

由于其潜在的恶性肿瘤和治疗引起的免疫抑制，癌症患者感染COVID-19的后果有可能更具风险。在Gustave Roussy癌症中心首批接受治疗的178例COVID-19患者中，125例（70.2%）住院治疗，47例（26.4%）出现临床恶化，31例（17.4%）死亡。年龄超过70岁、吸烟、有癌症转移、接受细胞毒性化疗和上一次就诊时东部肿瘤协作组评分大于或等于2，是增加死亡风险的最强决定因素。在多变量分析中，东部肿瘤协作组评分仍是唯一的预测死亡的因素。相反，免疫治疗、激素治疗和靶向治疗没有增加临床恶化或死亡风险。生物标志物研究发现，C反应蛋白和乳酸脱氢酶的水平与临床恶化风险的增加显著相关，而C反应蛋白和D-二聚体水平与死亡风险的增加相关。COVID-19的治疗影响了肿瘤的治疗策略，使41%的患者延迟的中值至20天，30%的患者改变治疗策略。

Article | GD2-specific CAR T cells encapsulated in an injectable hydrogel control retinoblastoma and preserve vision

封装在可注射的水凝胶中的GD2特异性CAR T细胞可控制视网膜母细胞瘤并保护视力

视网膜母细胞瘤（RB）是一种神经节苷脂GD2过度表达的小儿视网膜肿瘤。虽然早期诊断的患者可以治疗，但患者可能会失去一只或两只眼睛。作者生成了GD2特异性嵌合体抗原受体T淋巴细胞（GD2.CAR-Ts），并将其局部递送至小鼠的原位移植RB。研究的数据显示，当与局部释放的白细胞介素-15和可注射的水凝胶结合使用时，GD2.CAR-Ts成功地消除了RB肿瘤细胞，而且不损害小鼠的视力。

Article | Age-associated mitochondrial DNA mutations cause metabolic remodeling that contributes to accelerated intestinal tumorigenesis

与年龄相关的线粒体DNA突变导致代谢重塑，有助于加速肠道肿瘤的发生

在人类结直肠上皮细胞中，由线粒体DNA突变引起的氧化磷酸化（OXPHOS）缺陷随年龄的增长而增加，并在结直肠肿瘤中普遍存在，但它们是否积极地促进了肿瘤的发生仍然未知。作者展示了导致OXPHOS缺陷的线粒体DNA突变在人类腺瘤/癌变序列中富集，这表明它们可能赋予了一种代谢优势。为了测试这个可能性，作者在小鼠的OXPHOS缺陷肠干细胞中删除了肿瘤抑制因子Apc。结果，由于细胞增殖加速和凋亡减少，所产生的肿瘤比对照组小鼠的肿瘤大。研究表明，正常的隐窝和肿瘤都会通过上调新生丝氨酸合成途径，对OXPHOS缺失进行代谢重塑。此外，在肿瘤发生之前，正常人结肠隐窝在响应OXPHOS缺乏时上调丝氨酸合成途径。数据表明，年龄相关的OXPHOS缺乏导致代谢重塑，可在功能上导致肠癌加速发展。

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